科普丨NK细胞已经成为癌症免疫治疗的主要靶点

NK细胞具有广谱的抗肿瘤作用，不显示肿瘤杀伤的特异性和MHc限制性。目前，基于NK细胞的肿瘤免疫治疗逐渐被挖掘出来。那么什么是NK细胞呢?

NK细胞全称自然杀伤细胞( NaturalKiller cell)，具有细胞毒性和免疫调节双重功能。NK细胞源自骨髓造血干细胞，通过识别自体MHCI分子的训练后获得区分“敌我”的能力。

肿瘤细胞与NK细胞的相互作用

成熟的人类NK细胞会表达一系列的种系编码的刺激性和抑制性受体。肿瘤配体和NK细胞受体的表达水平决定了NK细胞是否会杀伤肿瘤细胞。NK细胞，还会表达多种激活的细胞因子，受体的平衡也影响着NK细胞受体信号的整合，最终控制NK细胞的激活与肿瘤细胞裂解。

NK细胞在癌症发生和发展过程中发挥多种免疫功能

1。NK细胞负责识别处于应激状态(或早期转化)的细胞，能够直接杀伤敏感细胞(激活性配体/抑制性配体比率较高的细胞)。

2。由于NK细胞优先杀伤敏感细胞，因此肿瘤进化出了应对策略：一是减少对NK细胞敏感的肿瘤变体的数量，二是增加对NK细胞耐药的肿瘤变体的数量过继NK细胞疗法CAR-细胞疗法在治疗复发难治性白血病方面取得成功，以及新兴基因修饰技术的兴起，引起了过继细胞治疗领域的蓬勃发展。不过，CART细胞疗法的广泛应用也面临着一些的挑战，包括物流、交货周期、生产自体产品的成本、潜在的毒性(例如，细胞子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征)、与管理这些毒性有关的间接成本、对实体肿瘤疗效有限。

为了克服障碍，业界对同种异体CAR产品进行了快速投资，包括同种异体CAR-T细胞，CAR-巨噬细胞以及CAR-NK细胞。NK细胞产品的主要优势在于，在同种异体的情况下，NK细胞被认为是安全的，因为它们不会导致cRs、 ICANS或移植物抗宿主病，因此可以作为完全“现货型产品使用。这无疑将降低生产的直接成本(因为它可以批量生产，而不是针对每个患者进行个性化生产)，以及与物流和患者监控相关的间接成本。

NK细胞已成为癌症免疫治疗的主要靶点。基于NK细胞的免疫疗法在诱发肿瘤杀伤和肿瘤炎症以及随后的抗肿瘤CD8+T细胞反应方面的潜力值得进一步探索。NK靶向疗法与免疫检查点阻断疗法的联合有望形成抗肿瘤免疫力，克服肿瘤免疫机制以及对免疫检查点阻断疗法的耐药性。尽管目前科学家们对NK细胞调节的基础理解不如CD8+T细胞透彻，但NK细胞展现出了增强免疫检査点阻断疗法疗效的潜能。因此，在不久的将来，有望鉴定出新的NK细胞特异性免疫治疗靶点，用于新型癌症免疫疗法的开发。